Зүрх нь илэрхий үйл ажиллагаанаас гадна дотоод шүүрлийн эрхтний үүргийг гүйцэтгэдэг болохыг саяхан олж мэдсэн. Энэ нь зөвхөн анагаах ухааны онолчдын дунд төдийгүй дадлагажигчдийн дунд сонирхолыг төрүүлэв. Натриуретик пептидүүд (NUP) нь зөвхөн миокардид төдийгүй дотоод шүүрлийн үйл ажиллагаагаараа урьд өмнө нь үл тоомсорлож байгаагүй бусад олон дотоод эрхтнүүдээс тусгаарлагдсан байдаг. Энэ арга нь өвчтөнд хамгийн бага инвазив бөгөөд энгийн арга байсан тул зүрхний эмгэгийн хөгжлийг урьдчилан таамаглахын тулд цусан дахь NLP-ийн тоон үзүүлэлтийг ашиглах хамтын шийдвэр гаргасан.
Зүрхний дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг нээх
Натриуретик пептидүүдийг өнгөрсөн зууны наяад онд нээсэн бөгөөд эрдэмтэд зүрхний хөндийн тэлэлт ба шээс ялгарах эрчмийн хоорондын холбоог анзаарсан. Нээлтийн зохиогчид анх энэ үзэгдлийг рефлекс гэж үзээд ямар ч ач холбогдол өгөөгүй.
Хожим нь эмгэг судлаач, гистологичид энэ асуудлыг судлахад тосгуурыг бүрдүүлдэг эд эсийн эсүүдэд уургийн молекул агуулсан нэгдлүүд байгааг олж мэдэв. Хархны тосгуураас гаргаж авсан ханд нь хүчтэй бодис үүсгэдэг нь туршилтаар батлагдсаншээс хөөх эм нөлөөтэй. Дараа нь бид пептидийг тусгаарлаж, түүнийг бүрдүүлдэг амин хүчлийн үлдэгдлийн дарааллыг тогтоож чадсан.
Хэсэг хугацааны дараа биохимичид энэ уургийн гурван тусдаа бүрэлдэхүүн хэсгийг (альфа, бета, гамма) олж тогтоосон бөгөөд тэдгээр нь зөвхөн химийн бүтцээрээ төдийгүй үр нөлөөгөөрөө ялгаатай: альфа нь бусад хоёроос илүү хүчтэй байсан. Одоогоор онцолсон:
- тосгуурын NUP (A төрөл);
- тархины NUP (төрөл В);- уродилатин (төрөл С).
Натриуретик пептидийн биохими
Бүх натриуретик пептидүүд нь бүтцийн хувьд төстэй бөгөөд зөвхөн төгсгөлийн азотын радикалууд эсвэл нүүрстөрөгчийн атомуудын зохион байгуулалтаар ялгаатай байдаг. Өнөөдрийг хүртэл химичүүдийн бүх анхаарал NUP төрлийн B-д төвлөрч байна, учир нь энэ нь цусны сийвэн дэх илүү тогтвортой хэлбэртэй бөгөөд илүү мэдээлэлтэй үр дүнд хүрэх боломжийг олгодог. Тосгуурын NUP нь биеийн ус ба электролитийн тэнцвэрийг засч залруулагчийн нэг үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь хэвийн нөхцөлд болон зүрхний архаг дутагдлын үед миокардид үүсдэг.
Тархины NUP-ийн урьдал нь зүүн ховдолын эсүүдэд нийлэгжсэн 108 амин хүчлийн үлдэгдэлээс бүрддэг нь батлагдсан. Молекулыг цитоплазмаас холбосон үед фурин ферментийн нөлөөгөөр энэ уургийг идэвхтэй хэлбэрт шилжүүлдэг (нийт 108 амин хүчлийн 32 нь). Тархины NUP нь цусанд ердөө 40 минутын турш байдаг бөгөөд дараа нь задардаг. Энэ уургийн нийлэгжилт ихсэх нь ховдолын хана сунах, зүрхний ишеми ихсэхтэй холбоотой.
Цусны сийвэнгээс NUP-ийг зайлуулахүндсэн хоёр аргаар явагдана:
- лизосомын ферментийн задрал;- протеолиз.
Төвийг сахисан эндопептидазын молекулуудад үзүүлэх нөлөө нь тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг боловч эдгээр хоёр арга нь натриуретик пептидүүдийг устгахад хувь нэмэр оруулдаг.
Хүлээн авагчийн систем
Натриуретик пептидийн бүх нөлөө нь тархи, судас, булчин, яс, өөхөн эдэд байрлах рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцдэгтэй холбоотой. Гурван төрлийн NUP-тэй дүйцэхүйц гурван төрлийн рецептор байдаг - A, B, C. Гэхдээ "үүрэг" -ийн хуваарилалт нь тийм ч тодорхой биш юм:
- А хэлбэрийн рецепторууд тосгуур болон тархины NUP-тай харилцан үйлчилдэг;
- В төрлийн зөвхөн уродилатинтай урвалд ордог;- С рецепторууд нь бүх гурван төрлийн молекулуудтай холбогдож чаддаг.
Рецепторууд бие биенээсээ үндсэндээ ялгаатай. А ба В-төрлүүд нь натриуретик пептидийн эсийн доторх нөлөөг хэрэгжүүлэхэд зориулагдсан бөгөөд С хэлбэрийн рецепторууд уургийн молекулуудын био задралд шаардлагатай байдаг. Тархины NLP-ийн нөлөөг зөвхөн А хэлбэрийн рецептороор дамжуулаад зогсохгүй, циклийн гуанозин монофосфатын хэмжээгээр хариу үйлдэл үзүүлдэг бусад мэдрэх хэсгүүдэд нөлөөлдөг гэсэн таамаглал байдаг.
Хамгийн олон тооны С хэлбэрийн рецепторууд тархи, бөөрний дээд булчирхай, бөөр, цусны судаснуудын эд эсээс илэрсэн байна. NUP молекул нь С хэлбэрийн рецептортой холбогдох үед эсэд шингэж, хуваагдаж, чөлөөт рецептор нь мембран руу буцаж ирдэг.
Натриуретик пептидийн физиологи
Тархи болон тосгуурын натриуретик пептидүүд нь физиологийн нарийн төвөгтэй урвалын системээр үр нөлөөгөө мэдэрдэг. Гэхдээ тэд бүгд эцэст нь нэг зорилгод хүргэдэг - зүрхний ачааллыг бууруулах. NUP нь зүрх судас, дотоод шүүрэл, гадагшлуулах болон төв мэдрэлийн системд нөлөөлдөг.
Эдгээр молекулууд нь өөр өөр рецепторуудтай холбоотой байдаг тул зарим төрлийн NUP-ийн тодорхой системд үзүүлэх нөлөөг ялгахад хэцүү байдаг. Үүнээс гадна пептидийн нөлөө нь түүний төрлөөс бус харин хүлээн авагч рецепторын байршлаас ихээхэн хамаардаг.
Тосгуурын натриуретик пептид нь судас идэвхит пептидүүдийг хэлдэг бөгөөд энэ нь цусны судасны диаметрд шууд нөлөөлдөг. Гэхдээ үүнээс гадна энэ нь азотын ислийн үйлдвэрлэлийг өдөөх чадвартай бөгөөд энэ нь цусны судасжилтад хувь нэмэр оруулдаг. A ба B төрлийн NUP нь бүх төрлийн судаснуудад хүч чадал, чиглэлийн хувьд ижил нөлөө үзүүлдэг бөгөөд C төрлийн нь зөвхөн венийн судсыг мэдэгдэхүйц өргөсгөдөг.
Сүүлийн үед NUP-ийг зөвхөн судас өргөсгөгч төдийгүй голчлон судас агшаагч эмийн антагонист гэж үзэх ёстой гэсэн үзэл бодол бий. Үүнээс гадна натриуретик пептидүүд нь хялгасан судасны сүлжээний дотор болон гаднах шингэний тархалтад нөлөөлдөг болохыг нотолсон судалгаанууд байдаг.
Натриуретик пептидийн бөөрний нөлөө
Натриуретик пептидийн тухайд бид шээс хөөх эмийг өдөөгч гэж хэлж болно. Үндсэндээ NUP төрлийн А нь бөөрний цусны урсгал болонгломерули судаснуудад даралтыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь эргээд гломеруляр шүүлтүүрийг нэмэгдүүлдэг. Үүний зэрэгцээ C төрлийн NUP нь натрийн ионуудын ялгаралтыг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь илүү их ус алдахад хүргэдэг.
Энэ бүхний хажуугаар пептидийн түвшин хэд дахин нэмэгдсэн ч системийн даралтын мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ажиглагддаггүй. Натриуретик пептидийн бөөрөнд үзүүлэх нөлөө нь зүрх судасны тогтолцооны архаг эмгэгийн үед ус, электролитийн тэнцвэрийг засахад зайлшгүй шаардлагатай гэдэгтэй бүх эрдэмтэд санал нэгддэг.
Төв мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө
Тархины натриуретик пептид нь тосгуурын пептид шиг цус-тархины саадыг давж чадахгүй. Тиймээс тэдгээр нь түүний гадна байрлах мэдрэлийн системийн бүтцэд нөлөөлдөг. Гэхдээ үүний зэрэгцээ NUP-ийн зарим хэсэг нь тархины мембран болон түүний бусад хэсгүүдээс ялгардаг.
Натриуретик пептидийн гол нөлөө нь захын өөрчлөлтийг сайжруулдаг. Жишээлбэл, зүрхний өмнөх ачаалал буурахын зэрэгцээ бие нь ус, эрдэс давсны хэрэгцээгээ бууруулж, автономит мэдрэлийн системийн тонус түүний парасимпатик хэсэг рүү өөрчлөгддөг.
Лабораторийн тэмдэглэгээ
Зүрх судасны тогтолцооны эмгэгийн үед натриуретик пептид авч шинжилгээнд оруулах санаа өнгөрсөн зууны 90-ээд оны эхээр үүссэн. Арван жилийн дараа энэ чиглэлээр хийсэн судалгааны үр дүнтэй анхны хэвлэлүүд гарч ирэв. В төрлийн LPU нь зэрэглэлийг үнэлэхэд мэдээлэл сайтай гэж мэдээлсэнзүрхний дутагдлын хүндрэл, өвчний явцыг урьдчилан таамаглах.
Уургийн агууламжийг этилендиаминтетра цууны хүчилтэй хольсон венийн цусанд эсвэл иммунохимийн шинжилгээгээр тодорхойлно. Ихэвчлэн NUP-ийн түвшин 100 нг / мл-ээс хэтрэхгүй байх ёстой. Нэмж дурдахад NUP прекурсорын түвшинг электрохимилюминесцент аргыг ашиглан тодорхойлж болно. Дотоодын анагаах ухаан ийм олон янз байдаггүй тул цусны ийлдэс дэх бодисын хэмжээг тодорхойлох бүх нийтийн хэрэгсэл болгон ферментийн дархлааны шинжилгээг ашигладаг.
Зүрхний үйл ажиллагааны доголдлыг тодорхойлох
Натриуретик пептид (хэвийн - 100 нг / мл хүртэл) нь зүрхний булчингийн үйл ажиллагааны доголдлыг тодорхойлох хамгийн түгээмэл бөгөөд орчин үеийн маркер юм. Пептидийн анхны судалгаа нь цусны эргэлтийн архаг дутагдал ба уушигны архаг бөглөрөлт өвчнийг ялгахад бэрхшээлтэй холбоотой байв. Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд ижил төстэй байсан тул шинжилгээ нь өвчний шалтгааныг тодорхойлж, өвчний цаашдын хөгжлийг урьдчилан таамаглахад тусалсан.
Ийм өнцгөөс судалсан хоёр дахь эмгэг нь зүрхний титэм судасны өвчин юм. Судалгааны зохиогчид NUP-ийн түвшинг тодорхойлох нь өвчтөний нас баралт эсвэл дахилтын хүлээгдэж буй түвшинг тогтооход тусалдаг гэдэгтэй санал нэг байна. Нэмж хэлэхэд, NLP-ийн түвшинг динамик хянах нь эмчилгээний үр дүнтэй байдлын үзүүлэлт юм.
Одоогийн байдлаар кардиомиопати, цусны даралт ихсэх, гол судас нарийсал болон судасны нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд NUP-ийн түвшинг тодорхойлж байна.цусны эргэлтийн бусад эмгэгүүд.
Зүрхний мэс засалд хэрэглэх
Эмпирик байдлаар цусан дахь тосгуурын натриуретик пептидийн хэмжээг зүрхний мэс заслын өмнөх болон дараах өвчтөнүүдийн зүүн ховдлын байдал, ажлын хүндийн үзүүлэлт гэж үзэж болох нь тогтоогдсон.
Энэ үзэгдлийг судлах ажил 1993 онд эхэлсэн боловч 2000-аад онд л өргөн цар хүрээтэй болсон. Захын цусан дахь NUP-ийн хэмжээ огцом буурч, хэрэв өмнө нь түүний түвшин байнга нэмэгдэж байсан бол миокардийн үйл ажиллагаа сэргэж, мэс засал амжилттай болсныг харуулж байна. Хэрэв NUP буураагүй бол өвчтөн 100% магадлалтайгаар нас барсан. Нас, хүйс, пептидийн түвшин хоорондын хамаарлыг тогтоогоогүй байгаа тул энэ үзүүлэлт нь бүх ангиллын өвчтөнүүдэд түгээмэл байдаг.
Мэс заслын дараах прогноз
Натуруретик пептид зүрхний мэс заслын өмнө ихэсдэг. Эцсийн эцэст, хэрэв өөр байсан бол эмчилгээ хийх шаардлагагүй болно. Эмчилгээ хийлгэхийн өмнө өвчтөнд NUP өндөр байх нь мэс заслын дараах таамаглалд ихээхэн нөлөөлдөг таагүй хүчин зүйл юм.
Судалгаанд сонгосон бүлэг цөөн байсан тул үр дүн нь холилдсон. Нэг талаас, мэс засал хийлгэхээс өмнө болон дараа нь NUP-ийн түвшинг тодорхойлох нь эмч нарт зүрхний үйл ажиллагаа бүрэн сэргэх хүртэл ямар төрлийн эмнэлгийн болон багажийн тусламж шаардлагатай болохыг урьдчилан таамаглах боломжийг олгосон. Мөн хэмжээ нэмэгдсэн нь ажиглагдсанNUP төрлийн B нь хагалгааны дараах үеийн тосгуурын фибрилляцийн урьдал нөхцөл юм.
