Фенотиазины деривативууд нь орчин үеийн фармакологийн хамгийн чухал бүлгийн эмүүдийн нэг бөгөөд сэтгэцийн эмгэг болон бусад эмгэгийг эмчлэхэд ашигладаг. Нейролептик ба антипсихотик нөлөөг олж илрүүлсэн нь харшлын эсрэг эмийг боловсруулах явцад тохиолдлоор хийгдсэн. Үндсэн шинж чанаруудаас гадна тэдгээр нь хүний биед үзүүлэх олон төрлийн нөлөөгөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь нэгдлүүдийн химийн бүтцээс ихээхэн хамаардаг.
Ерөнхий тайлбар
Фенотиазины деривативууд нь орчин үеийн антипсихотик эмийн гол төлөөлөгч юм. Энэхүү фармакологийн бүлгийн бодисыг нэгтгэдэг фенотиазиныг өмнө нь анагаах ухаанд антигельминтик, ариутгах эм болгон ашиглаж байсан боловч одоогийн байдлаар ач холбогдлоо алдсан байна. Одоо үүнийг хөдөө аж ахуйд шавьж устгах, антигельминт бодис болгон ашиглаж байна. Энэ бодис нь сэтгэцэд нөлөөлөх болон мэдрэлийн нөлөө үзүүлэхгүй.
1945 онд Францын судлаачид N-диалкиламиноалкил радикалуудыг томъёонд оруулах үед олж мэдсэн. Та сэтгэцийн эсрэг үйлчилгээтэй нэгдлүүдийг авч болно.
Ерөнхийдөө нейролептик деривативуудын химийн бүтцийг дараах байдлаар илэрхийлж болно:
Фармакологийн үйлдэл
Фенотиазины деривативуудын дотроос дараах нөлөөтэй эмүүдийг олж авсан:
- антигистамин;
- спазматик;
- сэтгэлийн эсрэг эм;
- тайвшруулах;
- депрессийн эсрэг;
- гипотермик (биеийн температур буурах);
- хэм алдагдалын эсрэг;
- судас өргөсгөх;
- бөөлжилтийн эсрэг эм;
- бусад эмүүдийн идэвхийг нэмэгдүүлэх: өвдөлт намдаах эм, таталтын эсрэг эм, нойрны эм.
Тайвшруулах үйлчилгээ нь бага зэргийн шинж чанартай тул ийм эмийг тайвшруулагч гэж нэрлэдэг (Латин tran-quillns - чимээгүй, тайван). Энэ бүлгийн хэрэгслийг хөгжүүлснээр эмч нар хүний сэтгэцийн үйл явцад хөндлөнгөөс оролцох боломжтой болсон. Тэдний үйл ажиллагааны гол механизм нь тархины торлог формацид адреналины нөлөөг хаах явдал юм. Энэ үйл явцад гипофиз-бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын систем оролцдог.
Анхны өргөн хэрэглэгддэг эм бол Аминазин юм. Хүлээн авснаас хойш 10 жилийн дараа үүнийг 50 сая орчим хүн аль хэдийн ашиглаж байжээ. Нийтдээ 5000 орчим фенотиазины деривативыг нэгтгэсэн. Эдгээрээс дөч орчим нь эмчилгээний практикт идэвхтэй ашиглагддаг.
Нейролептикийн хэрэглээний талбар - фенотиазины дериватив
Сэтгэцийн эсрэг эмийг дараах өвчинд хэрэглэдэг:
- Сэтгэцийн эмгэг: шизофрени; мэдрэлийн өвчин; дэмийрэл, хий үзэгдэл; мэдрэлийн эмгэг; нойргүйдэл; айдас, түгшүүр; сэтгэл хөдлөлийн хурцадмал байдал; өдөөх чадвар нэмэгдсэн; дэмийрэл ба бусад.
- Вестибуляр эмгэг.
- Мэс засал: ерөнхий мэдээ алдуулалт.
Зарим эм нь илүү тод илэрдэг сэтгэцийн эсрэг үйлчилгээтэй байдаг бол зарим нь идэвхтэй антипсихотик байдаг. Алифатик ба пиперазины цувралын фенотиазины деривативууд нь антипсихотик үйлчилгээ (делириум, автоматизмыг арилгах) ба тайвшруулах үйлчилгээтэй.
Физик ба химийн шинж чанар
Эдгээр нэгдлүүдийн үндсэн шинж чанарууд нь:
- Гадаад төрх - Цагаан талст нунтаг (зарим өтгөн), үнэргүй.
- Гигроскопи (агаар дахь чийгийг шингээх).
- Ус, спирт, хлороформд сайн уусдаг. Нэгдлүүд нь эфир болон бензолд уусдаггүй.
- Хурдан исэлдэлт. Энэ тохиолдолд радикалыг салгаж, сульфоксид, азотын хүчил болон бусад бодисууд үүсдэг. Гэрлийн үйлчлэлээр үйл явц хурдасдаг. Химийн салбарт хүхрийн хүчил, калийн бромат эсвэл иод, бромын ус, устөрөгчийн хэт исэл, хлорамин болон бусад урвалжуудыг эдгээр нэгдлүүдийг исэлдүүлэхэд ашигладаг.
- Деривативын исэлдэлтийн бүтээгдэхүүнүүд нь сайн уусдагорганик уусгагч. Тэдгээр нь тод өнгөөр (улаан-ягаан, шар-ягаан, голт бор) будсан байдаг. Энэ өмчийг биеийн янз бүрийн шингэн дэх фенотиазины эм, тэдгээрийн метаболитыг илрүүлэх, хэмжихэд ашигладаг.
- Үндсэн шинж чанаруудын илрэл. Хүчилтэй урвалд ороход уусах шинж чанар нь ижил давс үүсгэдэг.
- Гэрэлд эдгээр бодис болон тэдгээрийн уусмал нь ягаан өнгөтэй болж болно.
Фенотиазины деривативууд байгальд байдаггүй. Тэдгээрийг шүлтлэг усан уусмалаас органик уусгагчаар гаргаж авах замаар синтетик аргаар гаргаж авдаг. Эмийг хуурай, харанхуй газар, нягт битүүмжлэн хадгална (исэлдэлтээс хамгаална).
Фармакокинетик
Нейролептикууд болох фенотиазины дериватив нь цусанд голчлон гэдэс дотор шингэдэг. Эдгээр нь гидрофобик шинж чанартай тул уурагтай харьцах үйл ажиллагааг хөнгөвчилдөг. Тэдгээр нь голчлон тархи, элэг, бөөрөнд байршдаг.
Фенотиазины деривативууд шээсээр, хэсэгчлэн ялгадасаар ялгардаг. Шээсэнд тэдгээр нь ихэвчлэн метаболит хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд энэ нь эмийг хэрэглэх үед хэдэн арван төрөл байж болно. Хүний биед эдгээр бодисуудын биологийн өөрчлөлт нь дараах үндсэн урвалын дагуу явагддаг:
- исэлдэлт, сульфоксид, сульфон үүсэх;
- деметиляци;
- үнэрт гидроксилжилт.
Хор судлал
Бусад сэтгэцэд нөлөөт эмийн нэгэн адил фенотиазины деривативт сөрөг болон хортой нөлөө илэрдэг. Хор судлалын химийн хувьд бусад эм (антибиотик, инсулин, барбитурат болон бусад) -тай хавсарч хэрэглэхэд ихэвчлэн тохиолддог олон тооны хордлогыг тайлбарладаг. Эдгээр эмийг их тунгаар хэрэглэх нь үхэлд хүргэж болзошгүй.
Эдгээр бодисууд нь хүний биед хуримтлагддаг. Эмчилгээний тунг аажмаар ялгаруулдаг (жишээлбэл, өдөрт 50 мг тунгаар "Аминазин" 3 долоо хоногийн дотор ялгардаг). Фенотиазины дериватив бүхий эмийн хордлогын шинж чанар нь нас, хүйс, тунгаас хамаардаг бөгөөд өвөрмөц шинж тэмдэг илэрдэггүй. Нас барсны дараа эдгээр нэгдлүүд болон тэдгээрийн метаболитууд нь хүний биед 3 сарын турш оршин тогтнох чадвартай байдаг. Хордлоготой өвчтөний оношийг шээс, цусны шинжилгээ ашиглан хийдэг.
Деривативын тоон тодорхойлолтыг хэд хэдэн аргаар гүйцэтгэдэг:
- хүчил-суурь титрлэх;
- цериметри (цериумтай исэлдүүлэх титрлэлт);
- спектрофотометрийн арга (үйлдвэрт үйлдвэрлэсэн эмийг шинжлэхэд ашигладаг);
- Kjeldahl арга;
- иодометр;
- фотоколориметрийн арга;
- гравиметри;
- шууд бус комплексометрийн титрлэлт.
Ангилал
Тодорхой фармакологийн үйл ажиллагааны шинж чанараар эдгээр эмийн үндсэн 2 бүлгийг ялгадаг:
- 10-алкил деривативууд (нейролептик, тайвшруулах, харшлын эсрэг үйлчилгээтэй).нөлөө);
- 10-ацил деривативууд (зүрх судасны өвчний эмчилгээнд хэрэглэдэг).
Фенотиазины алкил деривативуудад "Промазин", "Прометазин", "Хлорпромазин", "Левомепромазин", "Трифлуоперазин" орно. Тэд 10-р байрлалд гуравдагч азот бүхий липофилийн бүлэгтэй байдаг (дээрх бүтцийн диаграммыг үзнэ үү). Ацилин деривативуудад идэвхтэй молекулуудын бүтцэд карбоксил бүлэг агуулсан "Морацизин", "Этацизин" орно.
Өөр нэг ангилал байдаг - азотын атом дахь радикалуудын шинж чанараар. Фенотиазины деривативуудын үйл ажиллагааны харьцуулсан шинж чанар, тэдгээрийн тархалтыг дараах хүснэгтэд үзүүлэв.
| деривативын бүлэг | Фармакологийн үндсэн нөлөө | Ердийн төлөөлөгч | Гаж нөлөөний давтамж |
| Алифатик | Хөнгөн сэтгэцийн эсрэг ба тайвшруулах үйлчилгээтэй | Хлорпромазин | Дунд |
| Пиперазин | Хүчтэй антипсихотик, бөөлжилтийн эсрэг, дунд зэргийн антидепрессант, идэвхжүүлж байна | Trifluoperazine | Өндөр |
| Пиперидин | Хөнгөн зэргийн сэтгэцийн эсрэг, тайвшруулах, түгшүүрийн эсрэг, засах зан үйл | Тиоридазин | Бага |
Шинэ үеийн эмүүдийн дунд:
- антидепрессантууд ("Фтороцизин");
- титэм судсыг тэлэх гэсэн үг ("Нонахлазин");
- хэм алдагдалын эсрэг эм ("Этацизин", "Этмозин");
- бөөлжилтийн эсрэг эм ("Тиэтилперазин").
Алифатик дериватив
Алифатик фенотиазины деривативууд нь:
зэрэг эмүүдийг агуулдаг.
- Хлорпромазин гидрохлорид (худалдааны нэр нь Ларгактил, Аминазин, Плегомазин).
- Левомепромазин ("Метотримепразин", "Тисерцин", "Нозинан").
- Алимамазин ("Терален", "Тералиген").
- Пипортил ("Пипотиазин").
- Пропазин ("Промазин").
Энэ бүлгийн хамгийн өргөн хэрэглэгддэг эмүүдийн нэг бол Хлорпромазин юм. Энэ нь дараах нөлөөтэй:
- антипсихотик (шизофренитэй өвчтөнүүдийн төөрөгдөл, хий үзэгдэл зэргийг багасгаж, түрэмгий байдлыг бууруулдаг);
- тайвшруулах үйлчилгээтэй (эффектийг арилгах, биеийн хөдөлгөөнийг багасгах, цочмог сэтгэцийн эмгэгийг арилгах);
- унтуулах эм (өндөр тунгаар);
- анксиолитик (айдас, түгшүүр, хурцадмал байдлыг багасгах);
- бөөлжилтийн эсрэг эм (заримдаа хүнд бөөлжилтийг дарахад хэрэглэдэг);
- харшлын эсрэг (гистамин рецепторыг блоклох);
- булчин сулруулагч (тайвшруулахбулчин);
- гипотермик (гипоталамус дахь дулаан зохицуулах төвийг дарангуйлснаас биеийн температур буурах);
- мэдээ алдуулах, нойрны эм болон төв мэдрэлийн системийг дарангуйлдаг бусад эмүүд ихэсдэг.
Пиперазины дериватив
Пиперазин фенотиазины деривативууд нь:
- Метеразин.
- Прохлорперазин.
- Флуфеназины гидрохлорид ("Флуфеназин", "Флуфеназин", "Модитен").
- Эталеразин.
- Тиопроперазин.
- Fluphenazine-decanoate ("Moditen-depot").
- Мажептил.
- Трифлуоперазин гидрохлорид ("Трифтазин", "Стелазин").
- Перфеназин.
- Метофеназат ("Френолон").
Эдгээр эм нь антипсихотикийн хувьд илүү идэвхтэй байдаг ч илүү тод илэрдэг гаж нөлөө (экстрапирамидын эмгэг) үүсгэдэг. Френолонд ийм хүндрэл хамгийн бага байдаг.
Трифлюоперазин нь фенотиазины деривативын бүлгийн ердийн сэтгэцийн эсрэг эм юм. Психозын эмчилгээнд хлорпромазинаас илүү идэвхтэй нөлөө үзүүлдэг. Тайвшруулах, адреноблокаторын үйлдэл багасна. Перфеназин, трифлуоперазиныг ихэвчлэн цацраг туяанаас үүдэлтэй өвчинд үр дүнтэй бөөлжилтийн эсрэг эм болгон ашигладаг. Модитен-депо нь энэ бүлгийн бусад эмүүдээс илүү удаан үйлчилдэг (эмчилгээний үр нөлөө нь 1-2 долоо хоног үргэлжилдэг).
Хоолойн дериватив
Пиперидины бүлэгФенотиазины деривативт дараах эмүүд орно:
- Тиоридазин (Сонапакс).
- Периказин ("Нейлептил").
- Пипотиазин ("Пипортил").
- Меллерил.
- Тиодазин.
Эдгээр эм нь үйл ажиллагаа багатай, гаж нөлөө багатай. Тэд нойрмоглохгүйгээр сайн тайвшруулах нөлөөтэй байдаг. Аюулгүй байдлын үүднээс тэдгээрийг өндөр настай өвчтөнүүдэд ихэвчлэн зааж өгдөг. Гэсэн хэдий ч өндөр тунгаар хэрэглэх нь зүрхний хордлого, нүдний торлог бүрхэвчийг устгахад хүргэдэг. Пипотиазин нь нэг сарын турш удаан хугацаанд үйлчилдэг тул амбулаторийн нөхцөлд сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн эмгэгийг эмчлэхэд хэрэглэдэг.
Эсрэг заалт ба хэтрүүлэн хэрэглэх
Дээр дурдсан гурван бүлгийн ердийн сэтгэцийн эсрэг эмийг хэрэглэхтэй холбоотой эсрэг заалтуудыг хүснэгтэд үзүүлэв:
| Эмийн нэр | Хязгаарлалт | Тун хэтрүүлсэн |
| "Хлорпромазин" |
1. Жирэмслэлт ба хөхүүл үе. 2. Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг үл тэвчих. 3. Кома, төв мэдрэлийн тогтолцооны хямрал. 4. Элэг, бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал. 5. Цөсний чулуу, шээсний чулуу өвчин. 6. Цочмог үед тархины судасны цочмог гэмтэл, тархины гэмтэл. 7. Бамбай булчирхайн дааврын үйлдвэрлэл буурсан. 8. Декомпенсацийн үе шатанд зүрхний дутагдал, зүрхний хүнд хэлбэрийн эмгэгүүдсудасны систем. 9. Тромбоэмболизм, цусны өвчин. 10. Ходоод гэдэсний замын шархлаат гэмтэл (цочмог үед). 11. Хаалттай өнцөгт глауком. 12. 1 нас хүртэлх хүүхдийн нас. |
Нейролептик синдром (булчингийн чангарал, сэтгэцийн эмгэг, халуурах), цусны даралт буурах, элэгний хордлого, гипотерми |
| "Trifluoperazine" |
1. Pp. Өмнөх эмчилгээний 1-4, 8, 9. 2. 3-аас доош насны хүүхдүүд. |
Гипотензи, хэм алдагдал, тахикарди, харааны мэдрэмж, рефлекс алдагдах, цочрол, таталт, чиг баримжаа алдагдах, амьсгалын замын хямрал, тайван бус байдал, гипотерми, хүүхэн хараа тэлэх. |
| "Тиоридазин" |
1. Pp. 1-4, 6, 8, 12 ("Хлорпромазин"-ыг үзнэ үү). 2. Порфирины өвчин. 3. Сэтгэлийн хямрал. 4. Болгоомжтой, догол мөрний дагуу эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг томилно. 4, 7, 10, 11 ("Хлорпромазин"-ыг үзнэ үү), түүнчлэн согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх, хөхний хорт хавдар, түрүү булчирхайн гиперплази, эпилепси, амьсгалын замын үйл ажиллагааны алдагдал, Рейгийн хам шинж болон өндөр настан. |
Нойрмоглох, шээх асуудал, кома, төөрөгдөл, ам хуурайших, цусны даралт буурах, таталт, амьсгалын замын хямрал. |
Гаж нөлөө
Фенотиазин дээр суурилсан ихэнх нейролептикүүд нь гаж нөлөөний хувьд "ердийн", өөрөөр хэлбэл экстрапирамидын эмгэг үүсгэдэг (шинж тэмдэг).паркинсонизм):
- булчингийн ая нэмэгдсэн;
- чичиргээ;
- хөдөлгөөний саатал (идэвхтэй хөдөлгөөн удаашрах);
- маск нүүр, ховор анивчих;
- нэг байрлалд хөлдөх болон бусад шинж тэмдгүүд аажмаар нэмэгддэг.
Фенотиазины эсрэг эм нь дараах хамгийн түгээмэл гаж нөлөөг үүсгэдэг:
- сансарт чиг баримжаа алдах;
- арьс, салст бүрхэвчийн харшлын урвал, пигментаци, нарны гэрэлд мэдрэмтгий болох;
- сарын тэмдгийн тогтворгүй байдал;
- галакторея (хөхөөр хооллохтой холбоогүй хөхний булчирхайгаас сүү хэвийн бус ялгарах);
- нүүр ба хүзүүний булчингийн агшилт;
- бэлгийн сулрал;
- хөх томруулах;
- гипертерми;
- цусны даралт буурах, түүний хэлбэлзэл;
- хөдөлгүүрийн тайван бус байдал, тайван бус байдал;
- тахикарди;
- нойрмог;
- шүлс, хоол боловсруулах булчирхайн үйлдвэрлэл буурч, ам хуурайших мэдрэмж;
- ходоод гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн муудсан;
- цус задралын цус багадалт;
- шээс барих.
Эдгээр эмийн ихэнх нь удаан хугацаагаар уувал донтуулдаг.
Бусад эмтэй харьцах
Фенотиазины деривативыг нэгэн зэрэг хэрэглэхийг хязгаарлах нь хэтрүүлэн хэрэглэхэд хүргэдэг үзэгдлүүдтэй холбоотой бөгөөдсөрөг нөлөө. Тэдгээрийг дараах бодисуудтай хослуулахыг зөвлөдөггүй:
- архи (тайвшруулах шинж чанар нэмэгддэг);
- артерийн даралт ихсэх үед цусны даралтыг бууруулдаг эм, бета-хориглогч (ортостатик гипотензи хөгжүүлэх);
- "Бромокриптин" (цусан дахь пролактины агууламж нэмэгдэж, дааврын эмгэг үүсгэдэг);
- төв мэдрэлийн системийг дарангуйлдаг эмүүд (таталтын эсрэг эмүүд, мансууруулах өвдөлт намдаах эм, барбитурат, нойрны эм) - хүнд хэлбэрийн сэтгэл гутралын нөхцөл байдал болон бусад сэтгэцийн эмгэгүүд;
- гипертиреодизм (бамбай булчирхайн хэт идэвхтэй үйл ажиллагаа) болон лити агуулсан бүтээгдэхүүнийг эмчлэх эм, учир нь энэ нь экстрапирамидын эмгэг үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлж, хүндрэлийг нэмэгдүүлдэг;
- антикоагулянт (агранулоцитоз үүсэх, эмнэлзүйн хувьд байнгын халдварт өвчин, салст бүрхэвчийн шархлаат гэмтэл; түүний хүндрэлүүд нь хорт гепатит, уушгины хатгалгаа, үхжилт энтеропати).
Заалт, эсрэг заалт, гаж нөлөөний талаар дэлгэрэнгүй мэдээллийг эдгээр эмийн заавраас авна уу.
